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新型抗肿瘤药物临床利用领导准则（2020年版）第一部门根基准则指出关键性两点准则：

1.只有经组织或细胞学病理确诊、或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。

2.对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的准则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测步骤该当经过国度药品监督治理部门核准，出格是经过伴随诊断验证的步骤。

在第二部门各系统肿瘤的药物临床利用领导准则呼吸系统肿瘤中要求：

1.吉非替尼 Gefitinib、厄洛替尼 Erlotinib、
？颂婺酙cotinib、阿法替尼Afatinib用药前必须明确有经国度药品监督治理局核准的EGFR基因检测步骤检测到的EGFR敏感突变；

2.达可替尼 Dacomitinib、奥希替尼Osimertinib用药前必须明确有经国度药品监督治理局核准的EGFR基因检测步骤检测到的EGFR19表显子缺失突变或21表显子L858R置换突变阳性；

3.克唑替尼 Crizotinib用药前必须明确有经国度药品监督治理局核准的ROS1或ALK检测步骤检测到的ROS1阳性或者ALK阳性；

4.阿来替尼 Alectinib用药前必须获得经国度药品监督治理局核准的检测步骤证实的ALK阳性了局；

5.塞瑞替尼 Ceritinib用药前必须明确有经国度药品监督治理局核准的间变性淋巴瘤激酶检测步骤检测到的ALK阳性，基于一项颁发于JCO的Ⅱ期临床钻研，在经化疗医治后的ROS1沉排的NSCLC患者可选择塞瑞替尼进行医治；

6.阿美替尼 Almonertinib用药前必须明确有经国度药品监督治理局核准的检测步骤检测到EGFR-T790M突变，肿瘤组织和血液均可用于EGFR突变检测，组织检测优先；

7.使用安罗替尼Anlotinib前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者，在起头安罗替尼医治前应接受相应的尺度靶向药物医治后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发；

8.纳武利尤单抗 Nivolumab合用于既往接受过含铂规划化疗后疾病进展或不成耐受的部门晚期或转移性NSCLC成人患者的二线医治，需排除EGFR基因突变和ALK融合的患者；

9.帕博利珠单抗Pembrolizumab合用于由国度药品监督治理局核准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的部门晚期或转移性NSCLC一线单药医治；

10.卡瑞利珠单抗Camrelizumab用药前必须明确诊断为EGFR突变阴性和ALK阴性的非鳞NSCLC。

目前，NMPA核准了4个技术平台的ALK基因检测伴随诊断试剂，蕴含ALKVentana-D5F3 IHC、FISH、RT-PCR、NGS检测平台。专家组强烈推荐这4种步骤均可用于ALK基因融合检测。

FISH步骤学是检测NSCLCALK基因融合的“金尺度”之一，FISH步骤能够检测所有类型的ALK断裂方式（蕴含已知和未知），预防漏诊；FISH技术对尝试室环境、样本要求比其他步骤低，大无数尝试室均可发展；急剧FISH技术检测ALK融合基因试剂盒已获得NMPA三类医疗器械注册证，5幼时即可实现组织白片到FISH了局判读全数过程；同时FISH步骤也是克唑替尼临床试验的伴随诊断步骤。

对于IHC步骤学，非VentanaD5F3抗体IHC检测仅用于初筛，目前有4种ALK抗体克隆，蕴含ALK1、5A4、D5F3以及1A4。由于ALK1活络度较低（67%），而1A4的特异度较低（70%），均不推荐利用于临床。在临床实际中，有些低分化癌、伴神经内排泄分化、鳞状细胞癌等会有异质性或者棋盘状的假阳性着色，而黏液挤压细胞胞质，真实阳性信号易被忽视，而被错判为阴性，其次，假阳性着色可出现于：肺泡内巨噬细胞、神经纤维及神经节细胞、呼吸路上皮细胞、坏死组织碎片及细胞表黏液吸附。

对于RT-PCR步骤学，由于步骤学自身特点，一方面只能检测已知ALK融合类型，存在假阴性风险，对于Ct值在临界值左近判读需审慎处置。另RT-PCR步骤学基于mRNA的PCR扩增，对于尝试环境和标性质量要求高，需结合标性质量、肿瘤细胞含量、质控情况等综合分析。

对于NGS步骤学，目前检测和生信分析平台较多，NGS步骤学拥有检测流程复杂、成本较高、影响成分繁多等特点，在DNA水平上发展NGS该把稳样性质量和生信分析差距对检测了局误差的影响，mRNA水平NGS检测需把稳存在只能检测已知融合类型，罕见融合类型漏检风险。

附件：新型抗肿瘤药物临床利用领导准则 （2020年版）之呼吸系统肿瘤用药