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近日，中国抗癌协会病理专业委员会肺癌学组颁布的《ROS1阳性非幼细胞肺癌诊断病理专家共识》中对FISH检测ROS1基因沉排阳性进行如下划定：ROS1 酪氨酸激酶结构域由基因3’端部门编码，故分离信号状态和含有单一的3’信号状态的细胞都可归为沉排阳性细胞，而含有单一5’信号状态的细胞不应被判读为沉排阳性细胞。从共识划定中能够得出，ROS1基因沉排阳性存在三种情况：①一红一绿一融合信号模式；②一红一绿信号模式；③一绿一融合信号模式。对于前两种信号模式比力好理解，而对于第三种的一绿一融合信号模式则不好理解。共识中仅仅说ROS1 酪氨酸激酶结构域由基因3’端部门编码，所以单一的3’信号状态的细胞都可归为沉排阳性细胞，但是并没有诠释单一3’绿色信号是若何产生的。笔者近日在钻研ROS1基因FISH探针设计规划时，初步相识到ROS1基因沉排形成一绿一融合信号模式的原因，要相识其原因首先要从ROS1基因沉排布景说起。

布景介绍

c-ros赘瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase, ROS1) 基因定位于6q22.1，编码一种受体酪氨酸激酶（RTK），与细胞的成长、增殖、分化和生计有关。在NSCLC中ROS1基因重要与CD74、EZR、SLC34A2和GOPC等14种基因产生融合，并持续激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路，进而引起肿瘤的产生发展。

信号模式

GOPC基因位于6q22.1区域，与ROS1基因相隔200kb。GOPC基因与ROS1基因融应时，会产生ROS1与GOPC中央区域内的片段缺失，就会在FISH检测中看到一绿一融合的信号模式。

EZR基因位于6q25.3区域，与ROS1基因相隔4Mb。ERZ基因与ROS1基因融应时，会产生染色体内倒位，形成典型的一绿一红一融合信号模式。

当ROS1与其他基因产生沉排时，ROS1基因5’端转移至其他染色体区域，形成了典型的一绿一红一融合信号模式。

凭据现有探针设计规划，笔者发现分歧探针设计规划可能在检测ROS1基因沉排时并不能检测出非典型的一绿一融合信号模式。

图1 ROS1基因沉排模式

探针设计

分歧公司的探针，其设计规划可能有所分歧，下面列举市面上主流四家公司ROS1基因断裂探针的设计规划，比力各探针设计的区别。

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_____图2 ROS1断裂探针设计 ____

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_____图2中能够看到________，A公司ROS1基因断裂探针设计规划选取绿色染料象征ROS1基因3’端区域（557kb）________，橘红色染料象征ROS1基因5’端区域（317kb）________，5’端长度317kb覆盖了GOPC基因______。BCD公司ROS1基因断裂探针5’端区域长约200kb________，并未覆盖GOPC基因______。 ____

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_____比力两种设计规划________，A公司橘红色染料象征ROS1基因5’端区域蕴含ROS1基因和GOPC基因________，当产生GOPC-ROS1沉排而导致GOPC与ROS1中央区域缺失时________，由于该设计会残留100kb左右片段________，形成在显微镜下可见的红色信号点________，依然形成一个融合信号________，所以该设计规划无法检测ROS1和 GOPC是否产生沉排________，存在漏检风险______。 ____

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_____BCD公司橘红色染料象征ROS1基因5’端区域不蕴含GOPC基因________，当ROS1和 GOPC产生沉排________，形成GOPC-ROS1融合基因时________，引起两个基因中央区域200kb左右红色区域缺失________，导致单绿（1G1F）阳性信号________，与《ROS1阳性非幼细胞肺癌诊断病理专家共识》中ROS1了局判读一致______。 ____

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_____从ROS1基因断裂探针设计能够看出________，分歧厂家的设计规划会有差距________，该差距会导致临床漏检________，存在较大的风险______。当我们在选购分歧探针时________，必要当真钻研探针设计规划________，尽量削减临床漏检和错检情况的出现______。 ____

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